恩西地平(Etanexitinib/Idhifa)这是一种针对急性髓系白血病的口服靶向疗法(AML)通过阻断异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)发挥作用。
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2017年8月,FDA批准恩西地平Celgene s Idhifa*疗IDH2突变的急性髓系白血病(AML)既往*疗后疾病复发或无改善的成年患者。大约8%到19%在30的AML患者中发现IDH2突变。
恩西地平的作用机制:恩地平是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)酶的小分子抑制剂。在体外,恩西地平以比野生型酶低约40倍的浓度靶向突变体IDH2变体R140Q、R172S和R172K。在IDH2突变的AML小鼠的异种移植模型中,恩西地平抑制突变的IDH2酶,导致2-羟基戊二酸(2-HG)降低水平并在体内外诱导骨髓分化。在IDH2突变的AML患者的血液样本中,恩西地平降低了2-汞水平降低了原始细胞的数量,增加了成熟髓样细胞的百分比。
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