原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种常见的自身免疫性肝胆疾病,主要发生于40岁以上的中年女性。PBC与胆汁淤积有关,主要由胆汁摄取、合成或分泌障碍引起,也可因胆道梗阻形成,并逐步发展为肝内小胆管炎症损伤,最终导致硬化。生化检查显示,PBC最常见的症状是ALP(碱性磷酸酶)和GGT(谷氨酰转肽酶)明显升高。
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2016年,由美国FDA批准用于*疗原发性胆汁性肝硬化患者。奥贝胆酸是20年来首个研发用于*疗胆汁淤积性肝病的*物,研究用于那些对旧标准*疗*物熊去氧胆酸(UDCA)没有充分应答或不耐受的患者。
商品名:Ocaliva
通用名:奥贝胆酸(Obeticholic acid)
上市情况:中国未上市,仿制*在孟加拉上市
适应症:奥贝胆酸是一种法尼醇X受体(FXR)激动剂,与熊去氧胆酸(UDCA)联合用于*疗对UDCA反应不足的成年人中原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者,或单一疗法用于*疗对UDCA不耐受的PBC成年患者。
另外,奥贝胆酸还被证明对*疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者有效。NASH是一种严重的,进行性的,由脂肪积累而引起的非酒精性脂肪性肝病,通常伴有肝脏发炎,肝细胞瘢痕和肝损伤,从而引起肝纤维化和肝硬化,最终导致肝*或肝功能衰竭。
起始剂量:对于服*一年未对UDCA产生充分反应或对UDCA不耐受的成年患者,奥贝胆酸建议起始剂量为5mg,每天口服一次。
滴定剂量:如果三个月后奥贝胆酸5mg,每天3次,患者仍未达到ALP和/或总胆红素的充分降低,且患者对于奥贝胆酸耐受,则将剂量增加至10mg,每天1次。
最大剂量:10mg,每天1次。
肝功能不全患者推荐剂量:
对于中度(Child-Pugh B级)和严重(Child-Pugh C级)肝功能不全患者,推荐剂量为奥贝胆酸每周一次,5mg。
如果三个月后奥贝胆酸5mg,每周一次,患者仍未达到ALP和/或总胆红素的充分降低,且患者对于奥贝胆酸耐受,则根据反应将剂量增加至每周两次(间隔至少三天)5mg,随后增加至每周两次(间隔至少三天)10mg。
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