背景: 大剂量的舒尼替尼*疗效果更好。在标准方案中保持*物毒性最小的病人没有根据毒性来调整剂量的病人效果好。
方法:本研究的假设是,根据毒性来个性化剂量将把PFS从8.5个月提高到14个月。在一项前瞻性II期研究中,病人一开始使用50mg/天,持续给*28天,停*时间缩短到7天,在这个28天内如果二级毒性变的严重,下一个周期将保持50mg,并根据情况减少给*天数,目的是获得不大于二级的毒性。如果病人连续7天不能忍受50毫克,剂量减低为37.5毫克,然后减低到25毫克。
如果50mg病人感觉毒性较低,剂量将逐步增加到62.5毫克, 75毫克。结果:在12个中心登记了117个病例。9个不可用的病例在早期就退出试验,108例可用数据(骨转移19%,肾切除83%)20例(18.5%)剂量增加,增加至62.5毫克12人,增加到75毫克8人。
在49例(45.4%)符合减少剂量标准,维持50毫克剂量,但给*时间是7天到24天,同时有7例(6.5%)维持在28天。剂量降低到37.5毫克的22例,还有10例剂量降低到25 毫克。PFS的平均随访时间为15.5月(0.6~37.9),OS的随访时间为24.5个月(4.4~47.7)。
结论:原假设PFS为8.5个月是可以被推翻的,个体化给*是安全可行的,这种方式能通过改进的剂量强度,获得最好的ORR,PFS和OS.
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