维奈托克靶向*是全球首个具有高亲和性靶向肿瘤细胞凋亡独特作用机制的口服bcl-2抑制剂。已证实AML细胞中bcl-2过表达,它介导肿瘤细胞存活,并与化疗*物的耐*性相关。维奈克拉通过直接与bcl-2蛋白结合,取代并释放促凋亡蛋白Bim、BAX等,释放的游离促凋亡蛋白相互作用,启动凋亡级联反应,导致线粒体外膜的通透性改变,并释放细胞色素C,进一步激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase),导致恶性细胞凋亡。这种以bcl-2蛋白为靶点的作用机制在*疗AML中具有创新性和独特性。
临床前研究结果表明,阿扎胞苷可以降低抗凋亡蛋白MCL-1的水平,联合维奈克拉起到协同抗白血病的作用,并且二者联合能够干扰白血病细胞的能量代谢,作用于白血病的干细胞。维奈克拉与BET抑制剂、FLT-3抑制剂等联合亦可协同增强抗白血病活性。此外,由于维奈克拉的这一靶向抗凋亡蛋白bcl-2的独特作用机制,其联合MCL-1、bcl-xL及Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂等在多种血液肿瘤中均表现出联合的抗肿瘤疗效。
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