2022年国内购买格列卫价格，印度伊马替尼|格列宁（费用）多少钱一盒

格列卫（伊马替尼）*疗Ph+急性淋巴细胞白血病
伴Ph染色体，即t(9,22)(q34;q11)的急性淋巴细胞白血病（ALL）为极高危组，常伴有附加染色体异常，免疫分型诊断以CD10＋的前B细胞型为主，部分协同表达髓系抗原，CD34+患者占一半以上。Ph+ALL 发生率随年龄增加显著高，在≤15岁、15～40岁、40～60岁以及≥60岁各年龄阶段发生率为2%～5%、18%、46%和35%。具有发病年龄偏高 （大于10岁）和初诊时白细胞计数高，幼稚细胞数高，血小板计数较低，FAB-L2型，肝脾大和常有CNS-L等临床特征。虽然标准诱导缓解化疗方案也可 以取得完全缓解（CR），但由于疾病的早期耐*，获得的缓解期，生存期短。中位生存时间为8～16个月，无病生存率（DFS）不超过10%。

CR1期行allo-HSCT，Ph+ALL中30%～65%的病人可以获得长期生存，但据IBMTR统计的数据仍有34%的复发率，而在CR2/CR3期或者作为挽救*疗进行allo-HSCT，2年的DFS分别为17%和5%。
甲磺酸伊马替尼（Gleevec，格列卫）选择性结合bcr/abl的酪氨酸激酶区，降解其活性导致细胞凋亡，在慢性粒细胞病白血病的*疗中取得了极大的成功。也有越来越多的证据表明，伊马替尼在作为Ph+ALL标准*疗的一部分能够提高完全缓解率和缓解质量，延长患者生存时间。2022年最新数据显示，国内医保后慢淋患者服用格列卫一个月价格大概在5000到6000元左右，一盒100mg 120粒装的印度版格列卫价格在700元到900元，患者可以选择专业的海外医疗机构从印度直邮代购，比较有名的安百健海外医疗，不仅*品质量有保障，而且还能为患者提供用*指导，帮助慢淋患者更好地*疗。到目前为止，安百健海外医疗已经服务了一万多名肿瘤患者，为很多慢淋患者找到了希望，直邮咨询官微abn536。

伊马替尼联合化疗一线*疗初诊Ph+ALL
Thomas等首先报告了伊马替尼联合HyperCVAD*疗Ph+ALL。方案最初使用伊马 替尼400mg/d联合HyperCVAD8个周期，再以伊马替尼与VP方案维持12个月，在第6、13个月以伊马替尼和HyperCVAD强化巩固1 次，有可能的话在CR1期进行allo-HSCT。在入组20例患者后，伊马替尼剂量增加到600mg/d，在第1周期与化疗同步使用14天，第2周期起 每日均服用，维持时间延长至24个月，说明研究者把伊马替尼在Ph+ALL*疗中的地位在升高。43例在疾病活动期（37例初 治，6例化疗1疗程耐*），15例行allo-HSCT，39例获CR（91%），33例可评估分子生物学缓解情况患者中，未接受allo-HSCT者完 全分子缓解率58%，中位随访3年（1-60月），7例复发，3年缓解率和无病生存率优于单纯使用HyperCVAD*疗（分别为83% νs 24%，55% νs 14%，p＜0.001），值得注意的是此组患者中做与不做allo-HSCT者的3年生存率相似（60%νs 56%，p=0.8）。
日本成人白血病研究组（JALSG）进行了伊马替尼联合高剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷*疗Ph+ALL的前瞻性研究，共入组80例新诊断Ph+ALL，伊马替尼600mg/d，于诱导化疗的第8-63天给予；巩固阶段伊马替尼600mg/d与高剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷交替使用。77例获完全缓解（96.2%），71.3%BCR/ABL融合基因的PCR检测阴性。
欧洲成人ALL研究组（GRAAPH）2003研究中，45例新诊断的Ph+ALL以伊马替尼 为起始*疗，对激素或化疗敏感的预后良好组联合使用HAM方案巩固（米托蒽醌+中剂量阿糖胞苷），对激素或化疗耐*的预后不良组则在诱导早期加入地塞米松 和长春新碱，伊马替尼持续用至allo-HSCT，22例患者在CR1进行了allo-HSCT，CR率为96%，而BCR/ABL融合基因实时PCR定 量阴性者为29%，随访18个月，估计累及复发率、DFS和总生存率分别为：30%、51%和65%，均较未使用伊马替尼的LALA-94好。
德国的多中心ALL研究(GMALL)比较了伊马替尼与化疗同时应用与交替应用的疗效区别，共有92例新诊断的Ph+ALL入组。化疗同步使用伊马替尼组CR率和BCR/ABL的PCR阴性率分别为95%和52%，而交替组则为19%。这说明伊马替尼与化疗同时使用能提高抗白血病作用。

意大利恶性血液病研究组（GIMEMA）的LAL0201/A研究 单独使用伊马替尼800mg/d，作为已获得CR患者巩固*疗，中位随访24个月，入组的36例患者中16例仍处于CR1，其中12例未行allo-HSCT，说明伊马替尼作为Ph+ALL的巩固*疗亦有很好疗效。
伊马替尼*疗难治/复发性成人Ph+ALL
难治/复发性成人Ph+ALL*疗难度大，始终没有好的办法。目前临床研究显示，伊马替尼对难治/复发性成人Ph+ALL有效率较高且耐受性良好。
Ottmann等使用伊马替尼单**疗难治/复发性成人Ph+ALL，29%获得完全血液学或骨髓缓解，中位持续缓解时间和总生存时间分别为2.2个月和4.9个月。
Wassmann等使用伊马替尼600mg/d*疗46例难治/复发性成人Ph+ALL，直至 疾病进展或出现严重不良反应，然后进行allo-HSCT。73%患者在4周内获得完全血液学缓解，9%为PR，18%耐*。22例患者接受了allo- HSCT，10例处于完全血液学缓解或骨髓缓解，12例仍为复发/难治状态，中位随访5.2月，32%的患者复发，另32%在中位随访9.4个月时仍持续 缓解。CR状态下行allo-HSCT者1年DFS51%，而难治/复发状态移植者在7个月的DFS仅为8%。

伊马替尼在allo-HSCT中的应用
对于Ph+ALL，目前allo-HSCT仍是惟一可以治愈的方法。移植前的缓解与否及缓解质量极大地影响着allo-HSCT*疗Ph+ALL的效果，决定着患者的移植相关死亡和移植后的DFS。伊马替尼在Ph+ALL患者中的应用使得更多的患者获得缓解和进一步allo-HSCT的机会。
Lee等报告29例Ph+ALL在接受伊马替尼联合化疗后进行allo-HSCT的结果，患者在移植前的复发率显著低于历史对照组（3.5% νs 42.3%, p=0.002）， 使得更多（25/29，86.2%）有机会在在持续CR期间接受allo-HSCT，移植后中位随访25个月，估计3年的复发率、非复发死亡率、DFS和 总生存率分别为：3.8%、18.7%、78.1%和78.1%，而历史对照组的3年DFS和总生存率分别为：38.7%、38.7%，差异显著。本研究 说明，伊马替尼*疗后序贯使用allo-HSCT可以延长患者DFS，而且不会加重毒性。
allo-HSCT后使用伊马替尼*疗微量残留病（MRD）可以显著减少复发。Wassmann等报告了伊马替尼*疗MRD的Ⅱ期多中心前瞻性临床试验，在allo-HSCT后Ph+ALL患者任何一次MRD阳性时使用伊马替尼*疗。29例Ph+ALL患者入组，伊马替尼起始剂量400mg/d，中位*疗1.4个月后，52%的患者获得BCR/ABL定量PCR和巢式PCR均转阴，这些患者基本持续缓解，而伊马替尼*疗6～8周后MRD不能转阴者则基本复发。研究还发现，供体淋巴细胞输注亦不能预防复发。
Lee等随后研究52例新诊断的Ph+ALL伊马替尼*疗后序贯进行allo-HSCT前 MRD对移植结果的影响。4周伊马替尼*疗后，11例获得分子生物学缓解（21.2%），BCR-ABL转录水平下降3个对数级有36例 （69.2%），48例患者在CR1进行了allo-HSCT，4年的无病生存率和DFS为：21.2%和69.8%。伊马替尼*疗4周后BCR-ABL 转录水平下降达3个对数级以上是复发率(12.1% vs 45.1%, P =0.011)和DFS(82.1% vs 41.7%, P =0.009)最有力的预后因素。
伊马替尼*疗老年性Ph+ALL
在成人ALL患者中，随着年龄增大Ph+ALL比例增高，而老年患者对化疗的耐受性差、耐*率高，导致化疗相关死亡率高、CR率低、缓解持续时间短，因此老年Ph+ALL预后很差。伊马替尼在老年患者中有效率高，且安全性佳。
在GIMEMA 研究中30例老年Ph+ALL（中位年龄69岁，61-83岁）接受伊马替尼800mg/d联合强的松*疗，可评估的29例患者全部获得完全血液学缓解，p190+和p210+的BCR/ABL转录水平对数值下降的中位数达2.9和2.0，而且患者诱导期间无明显的不良反应，绝大多数患者无须住院，中位生存期达20个月。
Ottmann等前瞻性多中心随机评估了伊马替尼单**疗老年Ph+ALL的效果，共55例入组（中位年龄68岁），伊马替尼400mg/d服用4周与化疗对照，伊马替尼组CR率为96.3%，显著高于化疗组的50%（p=0.0001）；化疗组9例耐*，2例于诱导阶段死亡，而伊马替尼组无1例失败;化疗组的严重不良事件亦高于伊马替尼组（90% νs 39%, p=0.005）；但是估计两组间总生存率无差异。对于老年Ph+ALL，伊马替尼可以获得更高的CR率和更少的不良反应，但是对于生存率的改善还待探索。
伊马替尼*疗Ph+ALL的不足
目前还没有关于伊马替尼*疗Ph+ALL的前瞻性随机对照的临床结果出来，多是非随机*疗或采用历史对照，而且伊马替尼给予时机目前尚未明确，我们只是知道在诱导阶段给予伊马替尼很重要，在化疗之前就该应用，在allo-HSCT后伊马替尼维持多久亦不清楚。
另外，虽然在诱导和巩固阶段联合使用伊马替尼*疗Ph+ALL得到了很好的效果，但是在*疗过程中仍很容易发生中枢神经系统白血病（CNS-L），而且伊马替尼在脑脊液中的浓度只有血清浓度的1%～2%，不能达到有效的血*浓度，因此在采用任何以伊马替尼为基础的*疗时，必须仍将预防CNS-L作为*疗的一个重要部分。

另一个遗憾是，虽然伊马替尼的*疗获得了高CR率，但未能最终转化为高生存率，即现有的方案还是不能提高患者生存率。Pfeifer等研究发现，在Ph+ALL*疗前患者即存在BCR-ABL激酶结构域的突变，虽然这群克隆很微小，不能用常规的DNA直接测序法所发现，也不影响CR率，但是次克隆可以成为日后复发的根源。当然，在Ph+ALL中伊马替尼缺乏持续的有效性，不仅仅是由于酪氨酸激酶活性异常所致，Ph+ALL与CML不同，还涉及到了Src激酶活化。达沙替尼做为Scr家族和bcr-abl激酶双重抑制剂，在Ph+ALL*疗中可能更具优势。