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我们的数据支持维奈托克单**疗,”俄亥俄州立大学医学系血液科博士JohnC.Byrd等人写道。先前使用BCR*疗失败的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)使用维奈托克的病人(Venclexta)*疗后整体反应率为65%.多中心,开放标签,非随机,II研究人员验分析中,研究人员观察到了主列(n=43)和60%(95%CI,43-72(n=48)。整个队列(N=91)的ORR为65%(95%CI,53-74)。在分析过程中,主队列的中位随诊时间为19个月(IQR,9-27)扩展队列的中位随诊时间为12个月(IQR,8-15)。46名患者仍在接受*疗。“在依鲁替尼[Imbruvica]慢性淋巴细胞白血病患者在*疗期间或以后几乎没有有效的选择。

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“根据依鲁替尼耐*性突变的数据,维奈托克可能会根除依鲁替尼耐*性复制——这一发现在前瞻性临床试验的背景下没有报道,代表了依鲁替尼耐*性慢性淋巴细胞白血病管理的重要进展。随着新的靶向*物越来越普遍,BCR促进慢性淋巴细胞白血病的*疗尤为重要。”Byrd等人补充道。
维奈托克是一流的口服选择性BCL-可调节细胞坏死的抑制剂。这种*已经被使用了。FDA17批准用于*疗p以前至少接受过一种*疗CLL病人。病人最初被列入研究的主要队列,但为了进一步确定维奈托克在该人群中的活动,协议修订允许被列入扩展队列。BCR主队列中抑制剂的清除期为7天,扩展队列中抑制剂的清除期为3天。合格的成年人过去使用依鲁替尼或idelalisib(Zydelig)作为上次BCR抑制剂的BCR根据2008年的信号通路抑制剂*疗IWCLL*疗标准,ECOG性能评分为2或更低,骨髓功能充足,肌酐清除率50mL/分钟或更高。全部包含。CLL亚型分子患者。

患者每天被分配20次mg口服维奈托克持续一周,然后每周增加到每天50周mg,100mg剂量为200毫克,每天达到400毫克mg最终剂量。在扩展队列中,对于在选择过程中有快速临床迹象的高肿瘤负荷患者,允许在第三周前将剂量加速到每天400mg。对于第12周反应评估后对*疗无反应的患者,允许将维奈托克的剂量增加到600mg。
当时,病人被排除在研究之外,直到病情进展或因其他原因停止*疗持续2年。数据截止时,26名患者经历了疾病进展。研究人员评估的所有患者的中位进展时间为24.7个月(95%CI,19.6到未达)。估计12个月有80%(95%)。CI,69-87)患者没有进展。33名患者在数据截止日期没有进展(PFS)事件。中位PFS为24.7个月(95%CI,19.估计估计12个月PFS为75%(95%CI,64-83)(OS)未达到(95%CI,27.8-未达到),估计12个月OS为91%(95%CI,83-95)。15名患者复发或疾病进展。
意大利罗马Sapienza细胞生物技术和血液学系FrancescaR.Mauro医学博士、博士和医学博士RobinFoá在一篇随附的社论中讨论BCR维奈托克在信号通道抑制后的价值。“测试结果表明,维奈托克有能力通过BCL-2抑制来克服TP53突变的不良影响,以及突变引起的依鲁替尼的耐*性。”“这一新信息对于改善依鲁替尼*疗进展的慢性淋巴细胞白血病患者非常重要。一般来说,试验结果令人满意,具有相关的临床意义,特别是现在依鲁替尼已被允许作为慢性淋巴细胞白血病患者的一线*疗*物。随着维奈托克一线联合方案的随机试验调查,下一个问题将是如何*疗使用该*物初始*疗后进展的患者。”

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